APSB外封文章：GPC3介导的溶酶体降解新策略实现肿瘤相关膜蛋白降解

海军军医大学盛春泉、董国强、何世鹏团队提出了一种新型的GPC3介导的溶酶体靶向降解策略（GLTAC），通过将GPC3靶向配体与目标蛋白结合配体偶联，形成双功能分子，诱导GPC3–GLTAC–目标蛋白三元复合物生成，实现膜蛋白的内吞和溶酶体降解。该研究成功制备了靶向降解免疫检查点PD-L1的GLTAC WP0，并在HepG2细胞中高效诱导PD-L1蛋白降解。此外，研究还验证了GLTAC在多种表达GPC3的细胞株中对c-Met、FGFR1等膜蛋白的有效降解，显示出良好的普适性。这项研究为靶向蛋白降解领域提供了全新策略，有望解决难成药膜蛋白靶标的降解问题。研究成果发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）上。