Nat Biomed Eng：Prime编辑结合多种递送策略治疗苯丙酮尿症

苏黎世大学Gerald Schwank教授团队在《Nature Biomedical Engineering》上发表了一项研究，开发了一种基于瞬时Prime编辑技术的基因治疗策略，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送Prime编辑器mRNA和gRNA，成功纠正了苯丙酮尿症（PKU）小鼠模型中的致病突变，并显著降低了血液中苯丙氨酸水平。这项研究为遗传性肝脏疾病的治疗提供了新的高效平台。PKU是一种由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引起的常染色体隐性遗传性代谢性肝脏疾病，未经治疗会导致严重的智力发育迟缓、小头症和癫痫发作。尽管已有饮食限制和酶替代疗法，但学习障碍和注意力缺陷仍然常见。传统的基因添加疗法和CRISPR-Cas9核酸酶方法在治疗PKU方面效果有限，而Prime编辑技术通过直接修复致病突变，实现了持续表达校正后的等位基因，避免了HDR的需求，展示了其在基因治疗中的潜力。