北京大学陈鹏和王初团队在《Cell》上发表了题为“Machine-learning-assisted universal protein activation in living mice”的研究论文。该研究介绍了一种名为CAGE-Prox vivo的计算机辅助近端去衰老策略,能够在活体小鼠中按需激活蛋白质并调节蛋白质-蛋白质相互作用。通过机器学习辅助进化氨酰基-tRNA合成酶(aaRSs),研究人员成功将化学笼状氨基酸整合到目标蛋白的“去老化位点”,从而暂时阻断其功能,并通过小分子触发的生物正交切割反应恢复功能。这一方法不仅适用于激活特定蛋白质,还能精确控制蛋白质-蛋白质相互作用,如“门控”抗CD3抗体,实现肿瘤部位T细胞的化学调节募集和激活。CAGE-Prox vivo为时间分辨生物学研究和按需治疗干预提供了通用平台,具有广泛的应用前景。