Nat Cancer：儿童脑肿瘤ETMR的细胞层次结构和致癌机制

胚胎型肿瘤伴多层菊形团（ETMR）是一种预后极差的儿童脑肿瘤，其特征是染色体19微RNA簇（C19MC）的异常激活。尽管ETMR罕见但侵袭性强、复发率高，患者5年总生存率仅为20%。最新发表在Nature Cancer上的研究通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）和多重空间成像技术，分析了11例ETMR患者的肿瘤样本，揭示了ETMR中存在一种空间上分化的细胞层次结构，涵盖了高度增殖的神经干细胞样细胞和更分化的类神经细胞。C19MC主要在干细胞样细胞中表达，并调控一个涉及干细胞特性和谱系承诺的转录网络。研究还发现成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和Notch信号通路是ETMR中的关键致癌途径，并在临床前模型和一名ETMR患者中成功靶向这些通路。这项研究为ETMR的病理生物学提供了基础见解，并为开发更有效的靶向治疗提供了有力依据。