Sci Transl Med：人工智能助力发现甲氨蝶呤抗肿瘤免疫新机制，促进免疫治疗与放疗疗效提升

中国科学院上海药物研究所郑明月/张素林团队与盐城市第一人民医院耿炜团队合作，利用人工智能技术揭示了甲氨蝶呤（MTX）在肿瘤免疫中的全新作用机制。研究发现，MTX能够抑制肿瘤微环境中的ENPP1靶点，增强cGAMP生成并抑制其水解，从而选择性激活STING通路，提升抗肿瘤免疫反应。低剂量MTX在小鼠模型和临床患者中显著增强了免疫检查点抑制剂（ICB）和放射治疗（RT）的疗效，为优化肿瘤治疗方案提供了新的理论基础和实践支持。这一发现不仅拓展了MTX的应用范围，还为肿瘤免疫治疗开辟了新的路径。