175. Ananya Basu(导师：张潇雨)于西北大学发表博士论文：拓展用于靶向蛋白质降解的E3连接酶工具箱

本文介绍了Ananya Basu在西北大学发表的博士论文，旨在拓展用于靶向蛋白质降解（TPD）的E3连接酶工具箱。研究背景指出，传统小分子药物难以靶向约85%的“不可成药”蛋白，而TPD技术通过设计如PROTACs等降解剂分子，利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统（UPS）特异性清除目标蛋白，但目前仅有少数E3连接酶被成功应用于TPD策略中。因此，发现并验证更多新型E3连接酶成为关键瓶颈。本研究开发了基于CRISPR转录激活（CRISPRa）的筛选平台，以全面评估所有已知E3连接酶，并发现新的E3招募剂，特别是针对癌症中广泛过表达的E3（如FBXO22）。此外，研究还探索了癌症特异性的突变型E3连接酶（如FBXW7 R465C），为开发高选择性的精准疗法开辟新途径。文章还概述了UPS系统的工作流程和E3连接酶的类型及其作用机制。