Nature Genetics：不是所有突变都同等重要：在转移中，拷贝数变异才是真正的幕后推手

癌症转移是导致患者死亡的主要原因，其分子机制尚未完全阐明。尽管突变积累（如TP53、KRAS等驱动基因突变）被认为是肿瘤进化的重要因素，但越来越多的证据表明，拷贝数变异（CNA），尤其是全基因组复制（WGD）和染色体不稳定（CIN），在转移中可能扮演更关键的角色。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Luc G. T. Morris团队通过对3732名癌症患者的8171个肿瘤样本进行分析，发现转移灶的肿瘤突变负荷（TMB）比原发灶高6.4%，但增幅较小；而基因组改变率（FGA）则显著增加20.6%（P < 0.001）。胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌的转移灶中，CNA增加尤为明显。这些发现揭示了拷贝数变异在肿瘤转移中的核心作用，为癌症进化和治疗策略提供了新视角。理解肿瘤转移中的基因组进化模式对精准医疗至关重要。