Sci Transl Med：上海交通大学杨选明团队提出解决实体肿瘤CAR-T浸润难题的新方案

上海交通大学杨选明团队在《Science Translational Medicine》上发表的研究提出了一种新的CAR-T细胞设计，通过整合抗原非依赖性OX40结构域，显著提高了CAR-T细胞对实体瘤的浸润和疗效。研究发现硫酸乙酰肝素是OX40的配体，并且两者之间的相互作用激活了AKT、MAPK和NF-κB信号通路，增强了CAR-T细胞的粘附能力和功能结合亲和力。体内实验表明，表达OX40的CAR-T细胞表现出更强的肿瘤浸润能力和持久性。该研究为优化CAR-T细胞治疗实体瘤提供了新的策略，并揭示了聚糖共刺激相互作用在调节T细胞免疫中的重要性。这一发现有望克服CAR-T细胞在实体瘤治疗中面临的浸润不足和持久性低等局限性。