184.张潇雨团队在《Nat. Chem. Biol.》CRISPR激活筛选发现新型PROTAC E3连接酶FBXO22

张潇雨团队在《Nature Chemical Biology》上发表的研究，通过开发一种基于CRISPR转录激活（CRISPRa）的全基因组筛选平台，系统性地发现了新型E3连接酶FBXO22。该研究旨在克服现有靶向蛋白质降解（TPD）技术中E3连接酶工具箱匮乏的问题，特别是针对低表达或特异性表达的E3酶。研究结果表明，FBXO22能够支持一类弱效PROTAC分子（22-SLF）诱导FKBP12蛋白的降解，并且明确了FBXO22与22-SLF之间的结合机制及关键残基。此外，研究还评估了FBXO22作为普适PROTAC平台的潜力，拓展了其对其他肿瘤靶点（如BRD4和EML4-ALK）的适用性。这项工作为TPD领域提供了新的候选E3连接酶，拓宽了药物发现的靶点范围。