CRISPR-TIL疗法利用CRISPR-Cas9技术剪除CISH基因,解除免疫抑制,显著增强肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的抗肿瘤活性。一项针对难治性转移性胃肠道癌(含结直肠癌)的1期临床试验显示,该疗法不仅耐受性良好,还表现出令人振奋的早期疗效。在12例患者中,50%在治疗第28天达到病情稳定,33%在第56天仍维持稳定。中位无进展生存期达57天,中位总生存期达129天。特别值得一提的是,一例对PD-1/CTLA-4疗法耐药的MSI-H结直肠癌患者实现了超过21个月的完全缓解。这一突破为免疫检查点抑制剂耐药的晚期转移癌患者提供了新的希望,并首次展示了在CRC领域实现长期生存的可能性。