Cell：我国科学家开发出一种在活体内实现按需激活靶蛋白质的通用平台

北京大学化学与分子工程学院的陈鹏和王初研究员及其团队开发了一种名为CAGE-Prox vivo的新技术，这是一种计算机辅助的邻近脱笼策略，能够在活体小鼠中按需激活蛋白质及调控蛋白质-蛋白质相互作用。该技术通过机器学习辅助的氨酰基-tRNA合成酶进化，将化学笼化的氨基酸整合到理性设计的“脱笼位点”，暂时阻断目标蛋白质功能，并通过小分子触发的生物正交裂解反应原位恢复其功能。CAGE-Prox vivo不仅能够实现高时空分辨率的通用蛋白质激活，还能精确控制蛋白质-蛋白质相互作用，例如通过“门控型”抗CD3抗体实现T细胞在肿瘤部位的募集与激活，以及肿瘤细胞特异性的细胞焦亡激活，从而激发强效的抗肿瘤免疫应答。这一方法展示了其在免疫治疗中的潜力，并具有广泛适用性，可用于从目标蛋白质激活到活体系统中对不同表型进行细胞类型特异性调控的研究。相关研究成果发表在《细胞》杂志上。