Adv Sci郑州大学康建胜等团队研究发现STX12在心肌细胞的能量代谢和金属稳态中发挥着重要作用

该研究由郑州大学康建胜和天津医科大学余鹰团队合作完成，揭示了突触素12/13 (STX12) 在心肌细胞能量代谢和金属稳态中的重要作用。研究表明，STX12 缺失会导致斑马鱼和小鼠出现心包水肿、心脏畸形和心力衰竭。具体而言，STX12 的缺失会破坏线粒体形态，降低铁和锌的含量，并损害 ATP 产生，同时降低肌浆网 Ca2+-ATP 酶 (SERCA) 活性，导致复极化延长。研究发现，使用 mTOR 抑制剂雷帕霉素治疗可以通过激活 TFEB-PGC1α 轴恢复线粒体蛋白表达和功能，增强 SERCA 活性，并降低应激标志物的表达。这些结果表明，通过雷帕霉素增强线粒体功能、自噬和 SERCA 活性，可能为 STX12 缺乏和代谢减慢相关的心肌病提供潜在的治疗方法。此外，心力衰竭是一种多方面临床综合征，常见症状包括呼吸困难、疲劳和运动不耐受，且患者患高血压、糖尿病和肥胖等并发症的风险更高。