攻克“癌王”新武器，中山大学/深圳大学研究团队提出胰腺癌靶向治疗新方案

中山大学和深圳大学的研究团队在《Advanced Science》上发表论文，揭示了ALOX15B的下调与KRAS突变型胰腺导管腺癌（KRASmut-PDAC）患者的不良预后显著相关。通过破坏ABHD17C/ALOX15B相互作用，恢复ALOX15B的S-棕榈酰化和膜定位，研究团队在体外显著抑制了患者来源的KRASmut-PDAC类器官生长，并在体内通过诱导铁死亡显著抑制了肿瘤形成。这些发现强调了铁死亡逃避在KRASmut-PDAC进展中的重要作用，并提出了靶向KRAS/ERK1/ABHD17C/ALOX15B轴作为治疗KRASmut-PDAC的新策略。背景知识指出，PDAC占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上，预后极差，而KRAS突变是其主要驱动因素之一。尽管KRAS抑制剂显示出抗癌效果，但快速耐药性限制了其长期疗效。因此，靶向铁死亡成为一种新的潜在治疗策略。