Sci Immunol：肖晖/李华斌揭示LRRC8/VRAC转运cGAMP提升NK和T细胞的杀伤功能促进肿瘤放/化疗的新机制

该研究揭示了富含亮氨酸重复序列的8A/C（LRRC8A/C）体积调节阴离子通道（VRAC）在癌症放疗和化疗中通过转运环GMP-AMP（cGAMP）增强免疫反应的重要作用。VRAC将cGAMP从照射的癌细胞转移到浸润的CD4和CD8 T细胞，从而增强其效应功能。TCR信号传导通过磷脂酰肌醇4,5-二磷酸[PI（4,5）P2]和活性氧（ROS）打开VRAC孔，使T细胞快速摄取cGAMP并激活STING，诱导干扰素-α/β，上调颗粒酶和IFN-γ。抑制细胞外羟化酶CD39和ENPP1可维持细胞外ATP和cGAMP水平，进一步促进VRAC增强CD8 T细胞的抗癌功能。这些发现为未来癌症治疗提供了新的靶向策略。