JEV：林剑浩/邢丹/杜亚楠/刘伟等揭示了3D细胞培养通过肌动蛋白解聚增强外泌体分泌新机制

该研究由北京大学人民医院林剑浩、邢丹团队与清华大学杜亚楠及华龛生物刘伟合作完成，揭示了3D细胞培养通过诱导皮质肌动蛋白解聚显著增强间充质干细胞（MSCs）的小细胞外囊泡（sEVs）分泌的新机制。研究发现，3D培养通过下调整合素α1（ITGA1），抑制RhoA/cofilin信号通路，从而促进皮质肌动蛋白解聚，解除其对多囊泡体与细胞膜融合的物理屏障，使sEV分泌量提升2.5倍。尽管Rab27A/B敲低可减少sEV分泌，但其在2D与3D培养中的表达无差异，表明3D培养的调控机制独立于Rab27A/B。功能验证显示，3D培养的sEVs在体外可促进细胞增殖、迁移并抑制衰老，在大鼠骨关节炎及伤口愈合模型中表现出更强治疗效果，这与其调控miR-181b-5p等miRNA及促进巨噬细胞向M2型极化相关。这一发现为干细胞来源sEVs的规模化生产与临床转化提供了重要理论依据。