EMM：南京医科大学束永前等研究发现嘧啶从头合成是NF2缺陷间皮瘤的一个附带代谢弱点

南京医科大学束永前团队与伯尔尼大学Peng Ren-Wang合作的研究发现，NF2功能丧失定义了一种独特的胸膜间皮瘤（PM）亚型，其特征是嘧啶从头合成增强。NF2缺陷的PM细胞在体内外持续增殖的关键依赖于嘧啶从头合成。机制上，NF2缺失激活Hippo信号通路中的YAP，进而上调嘧啶从头生物合成途径中的关键酶CAD和DHODH。这项研究揭示了嘧啶从头合成是NF2缺陷型肿瘤中合成致死的弱点，并提出了一种通过代谢干预靶向NF2缺陷型间皮瘤的潜在治疗策略。该发现为PM中的代谢重编程提供了新的见解，有望改善这种致命癌症的治疗选择。