肌氨酸双重激活铁死亡增敏肺腺癌化疗：PDK4/PDHA1通路调控协同NMDAR介导铁代谢机制

近期发表在《Experimental Hematology & Oncology》（IF=13.5）的研究揭示，肌氨酸通过双重机制增敏肺腺癌化疗：首先，抑制PDK4解除PDHA1磷酸化，激活三羧酸循环产生活性氧；其次，激活NMDAR/MXD3轴抑制铁转运蛋白SLC40A1，促进铁蓄积，共同触发铁死亡。临床研究表明，肌氨酸联合顺铂显著提升化疗效果，且血清肌氨酸水平与患者生存期正相关。该研究利用患者来源类器官和异种移植模型证实了肌氨酸的增敏作用，并发现NMDAR在肿瘤铁死亡中的新功能，为跨领域靶向治疗提供了新思路。这项研究不仅揭示了肌氨酸通过代谢重编程和铁代谢调控双重机制激活铁死亡的新机制，还展示了其在临床转化中的潜力。