基于生理药代动力学模型预测西地那非在老年人和器官功能异常患者中的药代动力学研究

本文通过建立生理药代动力学（PBPK）模型，研究了西地那非在不同年龄段及肝肾功能不全的老年人中的药代动力学特征。研究发现，73-85岁老年人单剂量口服西地那非50mg后，其药物暴露量AUC比值为1.41；而该年龄段合并中度肝功能不全者与健康老年人相比，AUC比值上升至2.00；对于严重肝功能不全患者，AUC比值进一步增加至3.22和3.41（60-72岁与73-85岁组）。同样地，在严重肾功能不全的情况下，AUC比值也显著提高（分别为2.04和2.17）。这些结果表明，随着年龄增长以及肝肾功能受损程度加重，西地那非在体内的累积量显著增多，提示临床医生应根据患者的具体情况调整给药方案以确保安全性和有效性。此外，本研究还验证了PBPK模型在预测特殊人群药代动力学行为方面的应用价值。