跨BBB靶向ALPL受体的新型AAV载体，显著提升CNS递送效率

近期，Voyager Therapeutics公司研究团队在《Molecular Therapy》杂志上发表了一项突破性研究，发现并鉴定了高度保守的脑血管受体ALPL（组织非特异性碱性磷酸酶），该受体可介导经过特殊设计的AAV衣壳VCAP-102高效跨越血脑屏障（BBB），显著提升中枢神经系统（CNS）的基因递送效率。这项发现不仅克服了天然AAV衣壳难以跨越BBB的问题，还为CNS基因治疗提供了一种可能的通用解决方案。研究团队利用其专有的TRACER技术平台，在食蟹猴体内进行了AAV9衣壳的定向进化筛选，最终分离获得了两个高性能变体：VCAP-101和VCAP-102。这些新载体在多种物种中表现出优异的转导效率，有望推动CNS基因治疗的发展。