天境生物CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig条件性激活肿瘤免疫

在胃癌及胃肠道肿瘤治疗中，Claudin18.2（CLDN18.2）是验证性靶点，首款单抗药物Zolbetuximab面临毒性高、获益人群有限的问题。近期研究聚焦Fc沉默型CLDN18.2×4-1BB双特异性抗体Givastomig的I期临床数据，其通过“肿瘤靶向的4-1BB条件性激活”机制，降低全身毒性，突破CLDN18.2表达水平限制。Givastomig为四价双抗，同时结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2与免疫细胞表面的4-1BB，仅当同时结合时才会诱导4-1BB交联激活，避免外周组织非特异性激活。其Fc段经过突变改造，丧失与FcγR的结合能力，不依赖ADCC/CDC，仅通过免疫调控发挥作用，降低肝损伤风险。I期研究纳入75例晚期实体瘤患者，结果显示仅21%患者出现3级TRAEs。