2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文,表彰他们在“外周免疫耐受”领域的开创性研究。传统免疫理论无法完全解释自身反应性T细胞逃逸至外周循环及自身免疫病与免疫缺陷共存的现象。1995年,坂口志文通过小鼠实验首次证实CD4+CD25+ T细胞的去除会导致致命性自身免疫病,提出调节性T细胞(Treg)的存在。2001年,布伦科与拉姆斯德尔发现FOXP3基因突变与小鼠致命性自身免疫病及人类IPEX综合征相关。2003年,坂口志文团队证明FOXP3是Treg细胞发育的核心调控因子,构建了“FOXP3-Treg”轴理论框架。2025年6月,坂口志文在《Nature》发表研究,通过全基因组CRISPR筛选鉴定了调控FOXP3表达的关键基因,进一步深化了外周免疫耐受领域的研究。这些成果不仅丰富了免疫学理论,也为治疗自身免疫性疾病提供了新的思路。