张强/汪贻广团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项研究,开发了pH/组织蛋白酶B序贯响应的纳米PROTAC(PSRNs),用于解决CDK4/6靶向PROTAC在结直肠癌治疗中的体内递送难题。该系统能够智能地依次穿透血液循环、肿瘤渗透、细胞内吞及胞内释放,实现精准高效的PROTAC释放。研究结果显示,PSRNs显著增强了PROTAC的蛋白降解效率和抗肿瘤活性,并通过调节免疫微环境,与抗PD-1免疫疗法联用表现出协同抗肿瘤效果。这项研究为结直肠癌的精准治疗提供了新的策略。