杨鹏/邝文彬/肖易倍等报道新型PTPN2/1抑制剂的开发及黑色素瘤治疗

中国药科大学杨鹏/邝文彬/肖易倍团队与天力士医药集团合作，成功开发出一种新型双靶点PTPN2/1小分子抑制剂WS35。该化合物在黑色素瘤治疗中表现出优异的酶抑制活性（PTPN2 IC₅₀=5.8 nM，PTPN1 IC₅₀=12.8 nM）、良好的口服生物利用度（F=7.1%）和安全性。研究发现，WS35通过调控IFNγ-JAK-STAT信号通路，显著增强CD8⁺ T细胞肿瘤浸润，在B16-OVA同源小鼠模型中单药或与抗PD-1抗体联用均表现出强效抑瘤活性，优于临床候选药物AC484，且未观察到明显毒性。这项研究为黑色素瘤的免疫治疗提供了新的候选药物，并展示了其在临床应用中的潜力。