乳酸化修饰：肺腺癌抵抗铁死亡的新武器

最新研究揭示，乳酸化修饰在肺腺癌抵抗铁死亡中发挥关键作用。具体而言，铁死亡诱导导致乳酸积累，进而增强蛋白质乳酸化修饰，特别是SUMO2-K11位点的乳酸化。这一修饰抑制ACSL4的SUMO化并促进其泛素化降解，从而增强铁死亡抵抗。AARS1作为乳酸转移酶，HDAC1作为去乳酸化酶，共同调控SUMO2-K11乳酸化水平。研究团队还开发了一种细胞穿透肽K11-Pep，能够特异性抑制SUMO2-K11乳酸化，在类器官和动物模型中显著增强铁死亡及化疗与免疫治疗疗效。该发现不仅首次揭示了SUMO2-K11乳酸化作为铁死亡的新型负调控机制，还为肿瘤治疗提供了新的靶点和策略。