Genome Medicine：马国林/舒妮团队揭示阿尔茨海默病多基因风险如何提前驱动大脑退化

中日友好医院马国林与北京师范大学舒妮团队在《Genome Medicine》发表的研究揭示了阿尔茨海默病多基因风险评分（AD-PRS）在健康老龄化过程中的动态影响。通过对英国生物银行21,236名无认知障碍老年人的分析，研究发现高AD-PRS与脑结构加速退化和认知功能下降显著相关，并且这些效应随年龄增长而增强。具体表现为高AD-PRS个体的灰质体积快速减少，特别是在海马体、丘脑和旁海马区，同时白质微结构完整性也显著下降。此外，研究还验证了APOE基因在这一过程中的主导作用，并首次揭示了非APOE遗传变异的年龄特异性贡献。研究结果表明，多基因风险对脑结构的影响从50岁中期开始显现，70岁后效应强度显著增加，这为理解阿尔茨海默病的早期病理机制提供了重要线索。