PD-1再进化

PD-1/PD-L1通路是免疫治疗的核心靶点，但其应用局限性促使企业探索新的突破方向。当前主要的竞争范式包括以PD-1为基础的双抗、三抗及与ADC小分子药物的联用策略。Kazia公司以139万美元引进了QIMR Berghofer研究所的PD-L1蛋白降解剂NDL2，该降解剂能够清除细胞内外的PD-L1，在乳腺癌临床前实验中表现优异。与传统抑制剂相比，NDL2直接靶向翻译后修饰的PD-L1蛋白，从根源上清除蛋白，恢复T细胞的免疫活性，解决PD-1抑制剂耐药问题。临床前研究显示，NDL2单药或联合抗PD-1疗法均能显著抑制肿瘤生长且无毒性反应，为后续临床转化奠定了基础。尽管此次交易金额不大，但若NDL2在临床中展现突出效果，可能会成为肿瘤免疫领域的新热点。