315.王锐团队在《J. Am. Chem. Soc.》发表双受体溶酶体靶向嵌合体（DR-TAC）用于靶向蛋白降解

王锐团队在《J. Am. Chem. Soc.》发表了一种新型双受体溶酶体靶向嵌合体（DR-TAC），用于高效、高特异性地降解胞外及膜蛋白。该策略利用C-X-C趋化因子受体4（CXCR4）和叶酸受体1（FOLR1）的协同作用，介导靶蛋白的内吞和降解。与传统的单受体LYTACs相比，DR-TACs在降解效率上具有显著优势，并且在多种癌细胞中表现出良好的选择性，减少了脱靶毒性。研究还展示了DR-TACs在开发靶向PD-L1和EGFR降解剂方面的潜力，并评估了其在克服吉非替尼耐药肿瘤中的治疗效果。通过GEPIA数据库分析发现，CXCR4和FOLR1在多种癌症（如胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌等）中的基因表达水平显著高于正常组织，进一步验证了该策略的有效性和特异性。这项研究成果为癌症治疗提供了新的方向和工具。