中国医学科学院药物研究所王琰研究员/蒋建东院士合作揭示小檗碱通过肠道菌改善高尿酸血症的机制

中国医学科学院药物研究所王琰研究员与蒋建东院士合作研究发现，小檗碱通过促进肠道拟杆菌产生琥珀酸，靶向抑制肝脏AMPD2，从而有效治疗高尿酸血症。研究表明，小檗碱在急性和慢性高尿酸血症模型动物中表现出显著疗效，并经22名临床受试者验证。此外，小檗碱还调节了肠道菌群的组成，增加了拟杆菌属丰度，减少了梭菌属丰度。通过微生物基因组学和代谢组学分析，研究发现拟杆菌产生的琥珀酸能够显著降低血尿酸水平，其机制包括抑制肝脏AMPD2，减少尿酸合成上游通路的活性，进而减少下游次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸的生成。该研究还揭示了小檗碱对肾脏的保护作用及其改善尿酸性肾病的能力。这些发现为小檗碱作为一种通过“肠-肝”对话机制治疗高尿酸血症的药物提供了新的视角，并为阐明天然药物如何通过肠道菌重塑代谢平衡提供了新策略。研究成果发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2025年第10期。