ACOX2抑制MRN复合体稳定性并通过激活cGAS-STING通路促进肾癌抗肿瘤免疫

该研究首次揭示了ACOX2在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的抑癌作用及其非代谢调控机制。通过多组学分析和大规模队列数据，发现ACOX2在ccRCC中低表达并与不良预后相关。体外和体内实验表明，ACOX2能够抑制ccRCC的生长，并通过扰动MRE11与RAD50的结合，破坏MRN复合体的稳定性，从而抑制同源重组修复（HRR）并加剧DNA双链断裂（DSB）。此外，ACOX2还能激活cGAS-STING通路，促进免疫反应。研究表明，高表达ACOX2的晚期ccRCC患者对PARP抑制剂（PARPi）、免疫检查点抑制剂（ICI）及两者联合治疗更加敏感。丹望医疗提供的类器官基质胶和肾癌类器官培养基为相关实验提供了有力支持。这一发现为晚期ccRCC患者的治疗提供了新的生物标志物和潜在的治疗策略。