最新研究表明,HIV-1通过进化出一套精妙机制,在病毒粒子组装过程中阻止其蛋白酶(PR)激活CARD8炎症小体,从而避免宿主细胞焦亡。这项由Hughes等人在《科学进展》上发表的研究揭示了HIV-1如何在生理条件下规避CARD8感知,成功释放成熟病毒粒子。研究通过设计靶向Gag蛋白关键区域(如MA、NC、p6)的突变体,破坏病毒组装的不同步骤,并在多种细胞模型中评估了CARD8炎症小体的激活情况。研究发现,基质蛋白(MA)在PR时序调控中起着关键作用。这一发现不仅为HIV-1功能性治愈提供了新的靶点和协同策略,也为该领域的深入研究指明了方向。此前,单梁研究组已发现CARD8能够感知HIV PR活性并引发细胞焦亡,为开发“功能性治愈”策略提供了思路。