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大麻二酚靶向 ATP5A1调控 ATP -ADO - A1R通路,为缓解甲基苯丙胺成瘾提供新方向

药学学报 等信源发布 2025-11-19 16:19

中国科学院长春应用化学研究所王晓辉研究员团队与湖南理工学院化学工程学院金沙博士合作,通过多种生物化学技术揭示了大麻二酚(CBD)通过特异性结合线粒体ATP合成酶亚基ATP5A1,抑制其泛素化降解过程,促进ATP合成酶复合体组装与功能,从而增加胞外ATP水解和腺苷生成,激活腺苷A1受体(A1R)及其下游信号通路,最终抑制甲基苯丙胺诱导的中脑奖赏系统神经元激活及成瘾行为。该研究提出了“能量代谢-嘌呤信号-神经调控”跨维度调控成瘾行为的新机制,明确了ATP5A1在药物成瘾中的核心作用,为开发基于CBD及ATP5A1-A1R通路的新型抗成瘾药物奠定了理论与实验基础。研究成果发表在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)2025年10期。