ADC之后，CaDC来了上海药物所Science子刊

中国科学院上海药物研究所甘勇、周虎团队在《Science Translational Medicine》上发表了一种全新的非吸收型载体药物偶联物（CaDC）设计策略，该策略能够持续激活肠道TGR5受体，为解决小分子激动剂的成药难题提供了新思路。TGR5是关键的代谢调控受体，但其广泛分布导致小分子激动剂易引发肝胆相关不良反应。研究中设计的TGR5-CaDC以棒状介孔硅微粒为骨架，并在其表面修饰胆汁酸配体，使其能够在肠腔内持久滞留而不被吸收，从而持续激活局部TGR5。与传统方法相比，TGR5-CaDC通过多价结合和受体聚集显著增强信号输出，提升GLP-1分泌并改善代谢状态。动物实验显示，TGR5-CaDC在多种模型中表现出稳定的降糖效果，且无明显肝胆不良反应，为糖尿病口服治疗开辟了新的方向。