Fc不再必需？JMC教你高效设计免疫刺激抗体偶联物（ISAC）

免疫刺激抗体偶联物（ISAC）作为新兴治疗平台，在免疫肿瘤学领域展现出巨大潜力。与传统抗体偶联药物不同，ISAC通过靶向递送免疫激动剂至肿瘤微环境，激活先天免疫系统，间接发挥抗肿瘤作用。然而，临床转化面临诸多挑战，如诺华的NJH395、Bolt公司的BDC-1001和Silverback的TLR8激动剂ISAC项目均因各种问题而受挫。这些挫折揭示了当前ISAC设计对Fc效应功能与连接子稳定性的过度依赖。宾汉姆顿大学Nathan Turney团队的研究通过系统性分析，为ISAC设计提供了新视角。研究发现，去糖基化ISAC虽然丧失了Fcγ受体介导的功能，但在依然在多种模型中表现出卓越的抗肿瘤活性。实验表明，采用去糖基化抗体与可裂解连接子的ISAC在HER2阳性肿瘤异种移植模型中实现了完全的肿瘤消退，疗效显著优于传统设计。这一研究结果挑战了传统的ISAC设计理念，为未来ISAC的优化提供了新的方向。