Adv Sci单细胞分析揭示靶向CD5或CD7的嵌合抗原受体T细胞治疗后的免疫紊乱

该研究通过单细胞测序技术，揭示了靶向CD5或CD7的CAR-T治疗后患者外周血及骨髓中免疫细胞亚群的比例和功能变化。研究发现，CD5 CAR-T治疗后患者出现显著的T细胞耗竭，主要来源于CD5天然阴性细胞及生产过程中引入的CD5基因敲除细胞，其特征为Blimp-1表达上调和EB病毒相关TCR克隆频率与多样性显著降低，这可能是导致严重EB病毒感染高发的重要机制之一。相比之下，CD7 CAR-T治疗引发的T细胞耗竭程度较轻，但显著降低了针对多种病毒和细菌抗原的相关性T细胞反应。这些发现为阐明CAR-T治疗相关免疫功能紊乱的机制以及减轻由此引发的严重感染等毒副反应提供了重要线索和新的研究方向。