可编程生物学如何重塑生物药物研发

2024年，剑桥医学研究委员会分子生物学实验室（LMB）开发了一种tRNA display技术，该技术能够将非常规氨基酸如β-氨基酸和β-羟基酸掺入活细胞中的蛋白质，从而扩大了工程微生物的可生产产品范围。这项技术被授权给合成生物学公司Constructive Bio，该公司获得了5800万美元的A轮融资，并从英国创新署获得重要拨款，用于革新索玛鲁肽和替拉帕肽等治疗性肽的生产工艺。Constructive Bio还与英国外包药物发现公司RxCelerate合作，共同开发针对肝纤维化和其他心血管代谢疾病的新型生物治疗候选药物。tRNA display技术通过解决核糖体与正交氨酰基-tRNA合成酶之间的进化僵局，实现了在活细胞中位点特异性地掺入非规范单体（NCM），即使这些单体不是核糖体的底物。该技术使研究人员能够重写基因序列并重新编程蛋白质翻译，从而使细胞能够在多个位置掺入非经典氨基酸，设计出结构更精确、药代动力学更优或稳定性更高的生物制剂。这为生物制药领域带来了新的可能性。