武汉大学，最新Nature Cell Biology

武汉大学袁玉峰教授、夏鹏博士及陈曦副研究员团队在《Nature Cell Biology》上发表研究，揭示了胞质WDR4-eIF4E2-ABCA1-胆固醇轴是肿瘤相关巨噬细胞（TAM）功能开关的关键。通过整合临床样本的转录组和蛋白组数据，他们发现WDR4在肝细胞癌（HCC）中的TAM中显著高表达，并与不良预后相关。TAM特异性缺失Wdr4可抑制肿瘤生长，降低Ki67指数，并促使TAM从促肿瘤的M2样表型向抗肿瘤的M1样表型转变。进一步研究表明，WDR4通过调控翻译效率和胆固醇外流，维持TAM低胆固醇状态并决定其极化方向。该研究为开发靶向WDR4-CpG-siRNA疗法提供了理论基础，有望改善HCC患者的免疫治疗效果。