南方医科大学南方医院等单位合作研究发现,通过靶向巨噬细胞及其分泌的IL-23和CXCL9/10,可以减少致病性IFNG+IL17+CD4+ T细胞的频率,从而减轻免疫治疗相关结肠炎的严重程度。该研究在人类炎症性肠病结肠炎病变和小鼠模型中验证了这一机制,并指出这种策略不会影响免疫检查点阻断(ICB)疗法的抗肿瘤效果。这些发现为改善免疫治疗的安全性提供了新的潜在途径。研究成果发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上。这项研究揭示了一种具有双重Th1/Th17特征的高度克隆扩增T细胞亚群,其分化轨迹源自组织驻留记忆T细胞(TRM)。研究人员发现,IL-23促进了致病性Th17前体细胞的扩增和存活,而CXCL9/10-CXCR3信号则促进了它们向分泌IFN-γ的效应细胞分化。肠道巨噬细胞是IL-23、CXCL9和CXCL10的主要产生者,耗竭这些巨噬细胞显著缓解了结肠炎并减少了致病性T细胞。此外,在结直肠癌免疫治疗应答者中,IFNG+IL17+CD4+ T细胞与抗肿瘤免疫无关联,表明针对它们的靶向治疗不会影响ICB的疗效。