UIUC JACS  Arg标签化Ripps中间体-后修饰介导吡咯亚氨基醌骨架形成

本文报道了Ammosamides生物碱的生物合成途径，特别是吡咯亚氨基醌骨架的形成机制。Ammosamides是从海洋链霉菌*Streptomyces* sp. CNR698中分离得到的具有显著抗肿瘤活性的天然产物。其生物合成基因簇（*amm* BGC）编码了前体肽*AmmA*及多种修饰酶。研究发现，一种新的肽氨酰-tRNA连接酶（PEARL）*AmmB4*能够将精氨酸（Arg）连接到二氨基醌中间体6上，形成新的中间体7。这是首次发现PEARL酶能够利用带电荷的氨基酸作为底物。结构模拟显示*AmmB4*表面存在特定的负电性区域以识别精氨酸的胍基。进一步研究表明，新引入的精氨酸在最终产物中不存在，而是一个关键的生物合成“标签”。此外，研究团队还纯化了异二聚体金属蛋白酶*Amm12/Amm13*，并探讨了前体肽的释放机制。这些发现为理解Ammosamides的完整生物合成途径提供了重要信息。