空军军医大学唐都医院郭为、屈延、吴勋团队揭示脑出血后神经毒性星形胶质细胞转化的新机制

空军军医大学唐都医院郭为、屈延、吴勋团队在《Advanced Science》上发表研究，揭示了USP11-PGAM5-mtDNA-cGAS-STING信号轴在脑出血后神经毒性星形胶质细胞转化中的核心作用。该研究通过临床样本与动物模型发现，线粒体蛋白PGAM5在神经毒性星形胶质细胞中特异性高表达，其上游去泛素化酶USP11通过去泛素化稳定PGAM5，诱导线粒体DNA泄漏并激活cGAS-STING通路，导致星形胶质细胞向神经毒性表型转化，释放神经毒性因子，引发神经元凋亡。基于此机制，团队开发了Angiopep-2修饰的外泌体递送系统（Ang2-siPgam5-EVs），实现Pgam5 siRNA的脑内靶向递送，显著抑制神经毒性星形胶质细胞活化，促进神经功能恢复。这项研究不仅提供了新的分子机制视角，还为药物开发提供了新靶点，并解决了siRNA脑内递送的技术难题，具有重要的临床转化前景。