MET基因异常在非小细胞肺癌(NSCLC)中扮演着重要角色,不仅是原发驱动基因,也是EGFR-TKI耐药的主要机制之一。MET异常包括MET外显子14跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达三种类型,这些异常通过持续激活信号通路促进肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。MET ex14跳跃突变在中国NSCLC患者中的发生率为0.9%-2.0%,而在肺肉瘤样癌中显著升高至13%-22%。MET基因扩增常见于EGFR突变型NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后的获得性耐药机制,是继T790M之后第二常见的耐药通路。MET蛋白过表达在NSCLC中的总体发生率为13.7%-63.7%,在EGFR-TKI经治的EGFR突变晚期NSCLC患者中比例可达约29%。深入理解并精准干预MET异常,特别是联合使用EGFR-TKI和MET-TKI,有望为这类患者提供新的治疗方向。2025年ESMO Asia会议公布的III期SACHI研究数据为此提供了新的医学证据。