Cell Metab特异性清除衰老内皮细胞可缓解肥胖小鼠的代谢失调

研究表明，特异性清除衰老内皮细胞能够显著改善肥胖小鼠的代谢功能障碍。研究团队通过构建Tie2-Cre+/–; p16-LOX-ATTAC小鼠模型，发现高脂饮食诱导的衰老内皮细胞表达p16⁺Ki67⁻状态及多种衰老相关分泌表型（SASP）因子，如TNFα和IL-6。使用AP20187药物激活ATTAC系统后，可以有效减少这些衰老内皮细胞，并显著降低脂肪组织中的脂肪量、脂质积聚，同时改善葡萄糖耐受性和肝脏脂质积聚。此外，小鼠的夜间活动量和代谢率也有所提升。进一步分析表明，清除衰老内皮细胞可以显著降低促炎性SASP因子的表达，从而缓解肥胖引起的代谢失调。这一发现为治疗肥胖及相关代谢疾病提供了新的靶点。