少年&大叔"基因重生"，NEJM发表全球首例Prime Editing治愈罕见病，停药半年零感染

《New England Journal of Medicine》于2025年12月7日发表了一项里程碑式的研究，题为"Prime Editing for p47phox-Deficient Chronic Granulomatous Disease"。该研究团队开发了基于Prime Editing技术的自体CD34+造血干细胞疗法PM359，能够精准纠正NCF1基因中的两核苷酸缺失突变（delGT）。这是Prime Editing技术首次在临床规模应用，并成功治疗了两名p47phox缺陷型慢性肉芽肿病（p47-CGD）患者。研究发现，这两名患者在接受PM359治疗后，中性粒细胞和血小板快速植入（14-19天），NADPH氧化酶活性在1个月内恢复至接近健康水平，并分别维持了6个月和4个月。治疗不仅恢复了中性粒细胞的杀菌功能，还改善了炎症性肠病症状，患者停用了长期抗菌预防药物。该研究证明Prime Editing可实现高精准度基因修复，避免了传统基因编辑的双链断裂和脱靶风险，为遗传性疾病治疗提供了全新的治疗平台。临床试验包括两名p47-CGD患者（18岁男性和57岁男性），制备流程包括粒细胞集落刺激因子和普乐沙福动员、CD34+细胞富集、电穿孔导入Prime Editor组件、白消安清髓预处理以及PM359回输。评估指标包括造血植入时间、NADPH氧化酶活性（DHR检测）、基因编辑频率（DNA测序）和临床并发症改善情况。临床前验证显示，Prime Editing在四名p47-CGD患者来源的CD34+细胞中平均实现了至少一个等位基因的纠正，非预期编辑率低于2%。免疫缺陷小鼠移植实验进一步证实了编辑后的细胞在骨髓中的长期植入能力。