新型保守融合蛋白增强叙利亚仓鼠感染SARS-CoV-2的保护研究

该研究由北京协和医学院苏州方舟生物医药研发中心、苏州方舟生物科技有限公司王含璐博士、北京协和医学院医学生物学研究所和占龙教授及四川大学华西医院秦蒙团队合作完成，成功构建了一种新型融合蛋白疫苗（COVID19-SF2+SF5）。这种疫苗结合了SARS-CoV-2刺突蛋白RBD区（SF2）与新鉴定的冠状病毒高保守结构域（SF5），具有显著优势。实验结果显示，该融合蛋白结合VERO-E6细胞效率高于单一RBD抗原区域，免疫产生的抗体可跨病毒种与SARS-CoV-2和SARS刺突蛋白多种抗原片段交叉反应，并有效中和野生型及BA.3、XBB.1.5等变异株和SARS假病毒。此外，分子对接显示，该融合蛋白能同时结合HSPG、NRP1、CD147等关键宿主入侵分子，且SF2与SF5区域在α/β/γ/δ属冠状病毒中均高度保守。叙利亚仓鼠免疫实验进一步验证，该疫苗可显著降低感染后的病毒载量，为开发覆盖多毒株的通用型冠状病毒疫苗提供了全新策略。研究成果发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）。