首都医科大学等单位合作发文：上皮-间质转化在肿瘤转移中的新机制

近日，首都医科大学、夏威夷大学癌症中心及德国雷根斯堡大学的研究团队在《Advanced Science》上发表了一篇题为“Uncoupling Metastasis and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in sgP19/kRAS-Driven Spontaneous Metastatic Liver Tumor Model”的研究论文。该研究通过CRISPR/Cas9技术删除p19基因，并结合转座子介导的活化形式kRASG12D在小鼠肝脏中的表达，构建了sgP19/kRAS混合模型，以探讨上皮-间质转化（EMT）在肝内胆管癌（iCCA）发生和转移中的作用。研究发现，在此模型中，肿瘤细胞不仅表现出典型的上皮特征，还具有间质特征，且发生了淋巴结、肺或肾的转移。进一步研究表明，虽然转化生长因子β/锌指E盒结合域1介导了EMT的诱导，但针对EMT的靶向治疗未能有效抑制iCCA的发展或转移，这反驳了EMT是导致肿瘤转移主要分子事件的观点。这些发现为理解iCCA的转移机制提供了新的视角，并可能为开发新的治疗策略提供依据。