华西医院罗奎/敬静团队开发创新纳米药物，成功逆转腺苷介导的三阴性乳腺癌免疫抑制

华西医院罗奎/敬静团队开发了一种创新的pH/组织蛋白酶B双响应纳米药物POEGDE@A，用于三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。该药物通过协同化学-免疫治疗策略，成功逆转了腺苷介导的免疫抑制微环境。POEGDE@A具有独特的线性-树枝状聚合物结构，能够在血液循环中保持稳定，并在肿瘤微环境中精准释放药物有效载荷。一方面，表阿霉素（EPI）诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，激活免疫反应；另一方面，腺苷受体拮抗剂AB928阻断腺苷与A2A/A2B受体的结合，进一步增强免疫激活效果。实验结果显示，这种协同作用显著促进了树突状细胞成熟和抗原呈递，增加了CD8+ T细胞的肿瘤浸润，并减少了免疫抑制细胞的积聚。此外，POEGDE@A联合抗PD-1疗法在体内外均表现出显著疗效，为TNBC治疗提供了新的方向。