旁观者变主力？多特异性抗体“改写”冷肿瘤免疫战局杨帆团队揭示“旁观者困局”的破解方式

上海交通大学医学院杨帆团队在《Nature Biomedical Engineering》发表研究，揭示了一种名为B7H3×CD3×PDL1的多特异性抗体，能够有效激活“免疫冷肿瘤”中的旁观者T细胞，并将免疫抑制性巨噬细胞转化为免疫促进者。这种抗体通过精准锁定肿瘤、避免误激活T细胞和调控局部细胞互动，形成一个动态信号桥，使原本互不相干的细胞形成高效的免疫联盟。研究发现，PD-L1在该抗体中被重新功能化，成为连接巨噬细胞与活化T细胞的重要枢纽，促使巨噬细胞重编程并产生IL-15，从而构建自我放大的免疫循环。这一突破为解决“免疫冷肿瘤”难题提供了新的思路。