《Advanced Science》封面研究揭示靶向DCAF12-TRiC/CCT轴抗癌新策略

近日，温州医科大学、同济大学及复旦大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一项开创性研究，揭示了CRL4-DCAF12泛素连接酶通过非降解性泛素化修饰直接激活TRiC/CCT伴侣蛋白复合物，进而驱动肺癌远处转移的新机制。该研究不仅为肺癌靶向治疗提供了新的潜在干预靶点，还深化了对泛素化信号网络与蛋白质稳态调控机制的理解。研究发现DCAF12能够催化形成K63/K27连接的多聚泛素链，一次性标记TRiC/CCT分子伴侣的全部八个亚基，这种独特的"泛素涂鸦"显著增强TRiC/CCT复合物的组装效率与折叠能力，从而促进肺癌细胞远处转移。此外，DCAF12-TRiC/CCT轴通过结构与信号双重调控驱动肺癌转移，保障微管蛋白等细胞骨架蛋白的有效折叠与装配，并通过机械张力激活YAP信号通路，在“结构硬件”与“信号软件”之间建立自我强化的正反馈环路，实现肿瘤转移潜能的持续放大。