新一代偶联药物快速发展，如何拓展疾病治疗边界？

偶联药物作为新兴治疗模式，通过靶向载体与药物载荷结合实现精准递送，已在癌症、感染等多个领域展现广阔前景。其核心结构包括靶向分子、连接子及药物载荷，三者协同提升治疗指数并降低毒性。全球已有多款以单克隆抗体、多肽为靶向分子的偶联药物上市，且以小分子或寡核苷酸为靶向配体的新一代药物正快速发展。连接子作为关键环节，需在血液循环中保持稳定，抵达靶点后精准释放药物，主要分为可裂解型与不可裂解型。不可裂解型连接子血液循环稳定性高，但可能产生非预期代谢产物；酸可裂解型连接子促进肿瘤部位药物释放，但血浆稳定性有限；可还原型二硫键连接子则利用肿瘤微环境高GSH浓度实现可控释放。