基于氧化应激-铁死亡途径探讨莫诺苷改善顺铂致肝毒性的作用机制

该研究探讨了莫诺苷通过氧化应激-铁死亡途径改善顺铂引起的肝毒性的机制。顺铂是一种有效的抗肿瘤药物，但其使用常伴随耳毒性、肾毒性和肝毒性等副作用，限制了其临床应用。顺铂在肝脏中蓄积会导致炎症和氧化应激，进而引发肝功能损伤。脂质过氧化和铁死亡在药物性肝损伤模型中起关键作用。顺铂通过耗竭谷胱甘肽和积累活性氧（ROS），破坏抗氧化酶体系，导致细胞内氧化应激。Nrf2/HO-1轴在氧化应激条件下调控铁代谢，减少游离铁的积累，从而抑制铁死亡。然而，p53可通过促进Nrf2的降解来调节这一过程。研究发现，激活SLC7A11可能是改善顺铂肝毒性的潜在策略之一。