Adv Sci破局JAK2突变白血病耐药困境：发现新靶点DESI2并开发高效降解新药

该研究由同济大学杨静团队等多个科研机构合作完成，发表在《Advanced Science》上。研究发现去SUMO化兼去泛素化酶DESI2是维持JAK2-V617F突变蛋白稳定性的关键分子。基于这一新靶点，研究人员开发了一种名为WWQ-03-012的小分子抑制剂，能够精准诱导突变蛋白降解，在临床前研究中显示出显著疗效。这项成果为JAK2突变型白血病提供了从“抑制”到“清除”的全新治疗策略，有望克服现有疗法的耐药问题。研究通过免疫共沉淀联合质谱技术，确认了DESI2与JAK2-V617F的特异性结合，并在多种细胞系和患者样本中验证了其高表达，为进一步药物开发奠定了基础。